「遺伝統計学」とは

まずは岡田先生のご専門である「遺伝統計学」について教えてください。

「遺伝統計学」とは「遺伝情報」と「形質情報」の関わりを、統計学の観点から評価する学問です。
「遺伝情報」とはゲノム（DNA）など、親から子へと引き継がれるものです。「形質情報」とは人から得られる様々な情報（表現型）を指します。遺伝情報も形質情報も、個人によって少しずつ違います。例えば髪の色、目の色のほか、病気になりやすい・なりにくい、背が高い・低いといった形質情報の個人差は、遺伝情報の個人差を部分的に反映しているものだと考えられています。このように少しずつ違うもの同士のつながりを考える場合、データが膨大かつ複雑になるのでコンピューターと統計学の力を借りるのです。

「遺伝統計学」という言葉を初めて聞いた方も多いと思います。そもそも人のDNA、ヒトゲノムの配列の全容がわかったのが約10年前です。全容がわかった結果、比較的簡単にヒトゲノムの個人間での違いを解析できるようになったことで、一気に学問、研究分野として発展しました。現在は数十万人単位の遺伝情報をコンピューターで解析することができます。そこまでデータが大きくなると、エクセルに入力してというわけにはいかないので、スーパーコンピューターなどを使用して解析していきます。いわゆる「ビッグデータ」です。

今後の遺伝子に関する研究は、どんどん統計学的な観点が強まっていくでしょう。集めたデータをどう解析していくかが、これからの研究のカギを握っています。新しい分野、学問なので、前例や先行研究が少ないのが難しいところですが、関わる人たちも若いので、まったく新しい分野にアイデアを出し合って挑んでいくのはすごく面白いです。

なぜ遺伝統計学を研究しようと思われたのですか？

元々は公衆衛生や疫学といった分野に興味があり、医学部の学生の頃はタイやキューバなどいろいろな発展途上国に出かけては、公衆衛生や疫学に関するデータを集めていました。

すごく楽しい作業でしたが、そのうちに「データを集めるよりも、集めたデータを解析するほうが好きなんじゃないか？」と思い、医学部を卒業後、初期臨床研修を経て東京大学大学院に進学しました。東京大学医科学研究所や理化学研究所、米国Harvard大学でも勉強する機会に恵まれ、現在は臨床現場を離れ、基礎研究者として活動しています。

岡田先生は、特に関節リウマチの研究をされているとのことですが、関節リウマチと遺伝統計学はどう関係しているのでしょうか？

関節リウマチは免疫の異常によって手足の関節の破壊を生じる病気ですが、今でも原因不明な部分が多い病気でもあります。急に発症し、生活に重大な支障を来す病気です。女性に発症する事が多いのですが、それがなぜかもわかっていません。また、根本の治療法はまだ確立されていないのが現状です。
そういった原因のわからない病気を、ゲノムの解析によって少しでも解明したいと考えました。

特に、関節リウマチの治療は「０か１かの判断が難しい」ことの多い分野です。これが例えば外科なら「手術をするか、しないか」という０か１かの判断ができますが、関節リウマチの治療ではなかなか割り切ることができず、「確率に基づき０でも１でもないこの治療法を選ぶ」といった判断をすることもよくあります。
そういった部分で確率・統計とも相性がよい事と、初期研修時代に関節リウマチの患者さんを治療する診療科での臨床現場も見ていた事があり、関節リウマチを研究する事を選びました。

過去10年のゲノムの解析により、関節リウマチの原因となる遺伝子は多数発見されてきました。さらに解析が進めば、今までわからなかった関節リウマチの真の原因までわかるようになるかもしれません。
データが集まり、大きくなるほど解析は進むので、これから10年後にはもっとすごい進歩を遂げる可能性もあります。関節リウマチに限らず医療全体で今後ゲノムの情報が無視できなくなっていくのは間違いないでしょう。

「Nature」に掲載されて

岡田先生の関節リウマチとゲノムに関する研究発表が、世界的な雑誌「Nature」に掲載されましたが、どのような内容で、どのような点が評価されたのでしょうか？

これは、私一人の研究結果ではなく、ここ10年程の間に世界中で行われた関節リウマチのゲノム研究の集大成としてまとめた結果です。

「関節リウマチの原因となる遺伝子を見つけよう」「関節リウマチに関する世界中のありとあらゆるデータを集め、その成果をNature誌上で発表しよう」と、世界中にいる多くの研究者と共に10万人規模のデータを集めました。
その結果、大学など研究機関以外にも、製薬会社にもデータを提供してもらうなど、様々なバックグラウンドを持ったデータが集まり、関節リウマチの原因となる遺伝子も100個ほど見つけました。

その原因遺伝子の解析で病気のメカニズムがどこまでわかるか、そしてそこから新しい治療薬をつくる方法まで踏み込んでみました。

＊岡田先生の研究内容
http://www.riken.jp/pr/press/2013/20131226_1/
http://www.nature.com/nature/journal/v506/n7488/full/nature12873.html

「単なる論文発表だけでなく、研究に協力して頂いた患者さんに何か返せるものをつくらなければ」と考えながら研究を行っていました。これは、留学先の研究室の方針でもありました。
結果として、関節リウマチの新しい治療薬の発見（創薬）に関する新しいアイデアを証明できたとして、研究者の間で評価されました。何かしら患者さんの役に立てる方向性を示すことができたかもしれないという点でも、充実感のある結果となりました。
ちょうどNatureへの投稿を考えていた頃、アメリカではゲノム解析を薬づくりに活かそうという動きが活発でした。薬は1つ作るのに数千億円かかります。それだけコストがかかると、少し売ったくらいでは赤字になってしまうので、製薬会社が新薬を作るのは年々難しくなってきています。
数千億円もかかるのは、新薬の治験が9割失敗しているからです。実際に使ってみると予想していた効き目がなかったり、むしろ悪い副作用が起きたりすると、どんなに費用をかけてつくった薬でも日の目を見ることはありません。新しい薬を作っていくには、治験の失敗率を少なくして、薬づくりの全体のコストを抑えていくことが欠かせません。
ゲノム解析結果を活用することにより、失敗を少なくし効率化アップに役立つ可能性があったり、既にある薬を別の病気に適用可能な例を見出せる可能性があるのです。

運よくそんな時流があったからか、論文の内容をNatureの編集者に伝えたところ、「面白いから早く論文を投稿してくれ」と言われ、投稿したらすんなり通ってしまった、というのが実際のところです。査読の過程で何度か書き直しも指示されましたが、よく聞く様にダメ出しされることもありませんでした。宝くじにあたったようなものだと考えています。

「Nature」掲載のその先

Natureに掲載されて、大きく変わったことはありますか？

色々な方に研究内容に注目して頂いたりはしましたが、根本的にはあまり変わっていません。強いて言えば、それまではNatureに論文が掲載される事が研究の目的の一つでしたが、掲載されてからは「世の中の、人の役に立つ研究ができるようになればいいな」とも考えるようになりました。

また、今回のようにおおがかりな研究は決して1人でできるものではなく、大勢のチームワークで達成した成果を代表として発表させて頂いているので、共同研究者への感謝を忘れずに、謙虚に受けとめていきたいと考えています。これからはどんどん他の人にも活躍の場を譲っていき、また自分は新しい研究テーマに挑戦してみたい、と思う１つの区切りにはなりました。

＊「ネイチャーに載る」とは何を意味するのか。
http://www.natureasia.com/ja-jp/nature/interview/

先生の今後の目標について教えてください。

ゲノムや遺伝統計解析について、社会にもっと知ってもらいたい、ゲノムを適切に使用してもらいたいという思いは、研究者として強く持っています。
近年は遺伝子検査を簡単に出来るようになってきていて、以前よりも一般の方にゲノムの知識が広がって来ているように感じています。
しかし、ゲノムが万能という訳ではないという事も同時に知ってほしいと思います。

ゲノムは「ある程度のことはわかるが、それだけではわからないことも多い」分野です。遺伝子の知識を用いることにより、この病気にかかりやすい、この薬を飲むと副作用が起こりやすいといった事はある程度はわかりますが、その人の生活環境も大きく影響するので、断定出来る訳ではありません。また、その人の性格や、「何に向いている、向いていない」といった才能についてはゲノムの貢献の度合いはほとんどわかっていない状況です。

ゲノムの可能性はこれからますます広がっていくと確信していますが、イメージが一人歩きして、遺伝子の優劣による差別や優生思想と結びついてもいけないですから、これからは研究だけでなく、正しいゲノムの知識を伝える活動もしていく必要があると考えています。欧米諸国や他のアジア諸国と比べて、日本に遺伝統計学の専門家が少ないことも課題の一つだと思います。医師だけでなく、研究者や学生さんにも遺伝統計学の面白さを伝えていければと考えています。

ライター/インタビュアー　吉田　伸